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http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/18688
Tipo do documento: | Tese |
Título: | Estudo do mecanismo de ação e atividade terapêutica da naftoquinona LQB-166 na leishmaniose cutânea experimental |
Título(s) alternativo(s): | Study of the mechanism of action and therapeutic activity of naphthoquinone LQB-166 in experimental cutaneous leishmaniasis |
Autor: | Meira, Rafaella de Miranda Villarim ![]() |
Primeiro orientador: | Silva, Silvia Amaral Gonçalves da |
Primeiro membro da banca: | Dutra, Patrícia Maria Lourenço |
Segundo membro da banca: | Rodrigues, Luciana Silva |
Terceiro membro da banca: | Cruz, Alda Maria da |
Quarto membro da banca: | Santos, Eduardo Caio Torres dos |
Resumo: | As leishmanioses são doenças negligenciadas que apresentam diversas formas clínicas e são causadas por protozoários do gênero Leishmania. No Brasil, a leishmaniose cutânea e mucosa tem como principal agente etiológico a Leishmania (Viannia) braziliensis. Os fármacos disponíveis para terapêutica dessas doenças são tóxicos, caros e a resistência do parasito é um problema crescente. Diante desse cenário torna-se necessário expandir as alternativas para tratamento das leishmanioses. Naftoquinonas são moléculas bioativas com atividades antitumorais e antiprotozoários. O objetivo deste trabalho foi avaliar o mecanismo de ação da naftoquinona LQB-166 (3-fenil-lausona) sobre L. (V.) braziliensis in vitro e em leishmaniose cutânea em hamsters. A LQB-166 apresentou atividade anti-Leishmania in vitro dose e tempo-dependente sobre promastigotas e também atividade sobre amastigotas intracelulares (IC50 = 149 ± 13 μM), com baixa toxicidade para os macrófagos humanos de linhagem (CC50 = 2194 ± 74 µM). O tratamento de macrófagos com LQB-166 não induziu o aumento de óxido nítrico, mas aumentou significativamente a produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-12, IFN), anti-inflamatória (IL-10) e também a capacidade fagocítica. In vivo a LQB-166 foi capaz de diminuir significativamente a carga parasitária (p<0,001) em hamsters tratados localmente, tanto via subcutânea como via tatuagem. Também mostramos que o Glucantime, fármaco de referência para leishmaniose, é efetivo via tatuagem, indicando que essa via é possível para o tratamento de leishmaniose cutânea experimental. Esses dados mostram que a LQB-166 tem atividade contra L. (V.) braziliensis in vitro e in vivo, sendo uma molécula promissora para continuação dos estudos pré-clínicos. |
Abstract: | Leishmaniasis are neglected diseases with different clinical outcomes and are caused by protozoa of the genus Leishmania. In Brazil, the main agent of cutaneous and mucosal leishmaniasis is Leishmania (Viannia) braziliensis. The current therapeutic arsenals available for these diseases are toxic, expensive and parasite resistance is a growing problem. Given this scenario it is necessary to expand the alternatives for treatment of leishmaniasis. Naphthoquinones are bioactive molecules with antitumor and antiprotozoal activities. The aim of this study was to evaluate the effect of the naphthoquinone LQB-166 (3-phenyl-lausone) on L. (V.) braziliensis in vitro and in experimental cutaneous leishmaniasis. LQB-166 showed a dosis and time-dependent activity in vitro on promastigotes and intracellular amastigotes (IC50 = 149 ± 13 μM) with low toxicity for human macrophages (CC50 = 2194 ± 74 µM). The treatment of macrophages with LQB-166 did not induce the nitric oxide production, but significantly increased the production of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-12, IFN), anti-inflammatory (IL-10) and increased its phagocytic capacity. In vivo LQB-166 was capable of significantly decrease the parasite load (p<0,001) on golden hamsters treated by subcutaneous route or tattoo device. Moreover, Glucantime, a reference drug for leishmaniasis, was effective administered by tattoo device. These data show that LQB-166 has activity against L. (V.) braziliensis in vitro and in vivo, therefore it is a promising molecule to continued preclinical studies. |
Palavras-chave: | Leishmaniose Tratamento local Naftoquinona Leishmania (Viannia) braziliensis Leishmaniose – Tratamento Naftoquinona – Uso terapêutico Leishmania braziliensis Hamsters como animais de laboratório Leishmaniasis Local treatment Naphthoquinone |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA::PROTOZOOLOGIA DE PARASITOS |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade do Estado do Rio de Janeiro |
Sigla da instituição: | UERJ |
Departamento: | Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Microbiologia |
Citação: | MEIRA, Rafaella de Miranda Villarim. Estudo do mecanismo de ação e atividade terapêutica da naftoquinona LQB-166 na leishmaniose cutânea experimental. 2019. 93 f. Tese (Doutorado em Microbiologia) – Faculdade de Ciências Médicas, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2019. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/18688 |
Data de defesa: | 5-Fev-2019 |
Aparece nas coleções: | Doutorado em Microbiologia |
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