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Tipo do documento: Dissertação
Título: Estudo das alterações morfológicas na neuropatia da hanseníase: aplicações práticas no diagnóstico e implicações sobre a patogenia da doença
Título(s) alternativo(s): Histopathological examination is a fundamental tool utilized in the conclusion of the leprosy diagnosis
Autor: Costa, Eduardo Alves Freire da 
Primeiro orientador: Amadeu, Thaís Porto
Primeiro coorientador: Antunes, Sérgio Luiz Gomes
Primeiro membro da banca: Pinheiro, Roberta Olmo
Segundo membro da banca: Ornellas, Maria Helena Faria
Terceiro membro da banca: Rodrigues, Márcia Maria Jardim
Resumo: O diagnóstico precoce é uma importante estratégia para prevenir a transmissão e as incapacidades físicas dos portadores da doença. A procura de alterações histopatológicas nos ramos nervosos cutâneos ganha importância na busca de indícios de etiologia hanseniana, quando o paciente não apresenta o bacilo Mycobacterium Leprae nas amostras colhidas. O presente estudo foi divido em três frentes (A, B e C): Estudo A: estudo morfológico dos ramos nervosos cutâneos e anexos em lesões cutâneas suspeitas de hanseníase. Os grupos foram divididos de acordo com o diagnóstico histológico emitido pelos patologistas, sendo divididos em: grupo hanseníase (HANSEN), grupo inconclusivo (INC) e o grupo de outras doenças (OD) não relacionadas com a hanseníase. Foram elaborados índices morfológicos de lesão dos nervos calculados pelo quociente entre o número de ramos nervosos com determinada alteração e o número, total de nervos na amostra. O grupo HANSEN demonstrou em relação aos outros grupos, aumento significativo dos seguintes índices de lesão de nervo estudados: hiperplasia de perineuro; infiltrado endoneural; infiltrado perineural; infiltrado sem contato com o nervo; e aumento de celularidade. A frequência de infiltrado inflamatório envolvendo os anexos também foi maior no grupo HANSEN. Em relação a marcação pelo anti-PGP 9.5 (produto de gene de proteína 9.5), o grupo HANSEN apresentou o menor índice de marcação nos ramos nervosos e nos anexos em relação aos outros grupos. O estudo B realizou o exame histopatológico e ultraestrutural da inervação da pele hipoestésica com aspecto visual normal obtida de pacientes com a forma neural pura da doença confrontando os resultados com as alterações encontradas no tronco nervoso que inervava a área da pele no mesmo paciente. Houve concordância parcial entre os achados no nervo e na pele. Os parâmetros analisados foram os seguintes: aumento da matriz em 3 casos (27%), aumento de celularidade em 2 (22%), e espessamento perineural em 4 (44%). No total de 11 casos, 7 apresentaram células de Schwann desnervadas e 5 nervos mostraram a presença de bolsas de colágeno. O estudo C realizou a quantificação de fibras nervosas amielínicas em tronco nervoso periférico de pacientes com a forma neural pura, comparado com um grupo de amostras de nervo provenientes de pacientes com neuropatias de outras etiologias não relacionadas com a hanseníase. Não houve diferença significativa na quantificação de fibras amielínicas entre os dois grupos. A quantificação da lesão de nervo com a utilização de índices numéricos não se mostrou mais sensível em relação ao exame histopatológico para revelar mais casos de hanseníase no grupo onde o diagnóstico foi inconclusivo, entretanto, demonstrou que as maiores médias dos índices que mediram as lesões dos ramos nervosos e dos anexos pertenciam ao grupo HANSEN. Da mesma forma, a marcação das fibras nervosas pelo PGP 9.5 mostrou a maior redução, encontrada no grupo HANSEN. O estudo B mostrou que o exame ultraestrutural da biópsia de pele pode revelar alterações não perceptíveis pela microscopia ótica, sugerindo que a pele pode auxiliar no diagnóstico histopatológico, mostrando indício da lesão nervosa cutânea. O estudo C não mostrou diferença significativa na quantidade de fibras amielínicas entre os grupos comparados.
Abstract: Early diagnosis is an important strategy to prevent transmission and physical disability of patients with this disease. The search for histopathological alterations in the cutaneous nerve branches gains importance in the search for evidence of leprosy etiology, when the Mycobacterium leprae is not detected in the samples. The present study was divided into three fronts (A, B and C): Study A: morphological study of cutaneous nerve branches and appendages in cutaneous lesions suspected of leprosy. The groups were divided according to the histological diagnosis issued by pathologists, being divided into: HANSEN group, INCONCLUSIVE group (INC) and the group of OTHER DISEASES not related to leprosy (OD).Morphological indices of nerve damage calculated by the ratio between the number of nerve branches with a given alteration and the total number of nerves in the sample were elaborated. The HANSEN group, compared to the INC and OD samples, demonstrated, significantly higher indexes of nerve alterations (perineural hyperplasia, endoneurial infiltrate perineurial infiltrate, near but without contact with the nerve branch infiltrate and increased endoneurial cellularity). The frequency of inflammatory infiltrate involving the appendages was also higher in the HANSEN group. In regard to the quantification of anti-PGP 9.5 immunoreactive nerve fibers (protein 9.5 gene product), the HANSEN group had the lowest immunoreactivity index in the nerve branches as well as in the surroundings of the skin appendages compared to the INC and OD groups. Study B performed histopathological and ultrastructural examination of the innervation in hypoesthetic skin with normal visual appearance obtained from patients with the pure neural form of the disease. There was partial agreement between the findings in the nerve trunk and in the cutaneous branches examined; this was represented by increased matrix in 3 cases, endoneurial cellularity in 2 and perineurial thickening in 4. Out of 11 cases, 7 presented denervated Schwann cells and 5 nerves showed the presence of collagen pockets. Study C determined the quantification of non-myelinated fibers in peripheral nerve trunk of patients with pure neural form compared to a group of nerve samples from patients with other etiologies unrelated to leprosy. There was no significant difference in the comparison. Study A did not discriminate more cases of leprosy in the group where the diagnosis was inconclusive but showed that the highest mean indexes of nerve and of attachment skin appendages belonged to the HANSEN group. Likewise, the marking of nerve fibers by PGP 9.5 showed the greatest reduction, found in the HANSEN group. Study B showed that ultrastructural examination of skin biopsy may reveal changes not noticeable by conventional optical microscopy, suggesting that the skin ultrastructural analysis may be helpful in the histopathological diagnosis of leprosy. Study C showed no significant difference in the quantity of nonmyelinated fibers between the pure neural leprosy and nonleprosy groups.
Palavras-chave: Leprosy
Peripheral nerves
Histopathology
PGP 9.5
Hanseníase
Histopatologia
Ramos nervosos
PGP 9.5
Área(s) do CNPq: CIENCIAS BIOLOGICAS
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Sigla da instituição: UERJ
Departamento: Centro Biomédico::Faculdade de Ciências Médicas
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
Citação: COSTA, Eduardo Alves Freire da. Estudo das alterações morfológicas na neuropatia da hanseníase: aplicações práticas no diagnóstico e implicações sobre a patogenia da doença. 2017. 86 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) – Faculdade de Ciências Médicas, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2017.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/20224
Data de defesa: 12-Set-2017
Aparece nas coleções:Mestrado em Ciências Médicas

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