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http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7277
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Ação molecular da 1,25(OH)2D3 em células endoteliais humanas submetidas a diferentes concentrações de leptina |
Título(s) alternativo(s): | Action of 1,25(OH)2D3 on human endothelial cells exposed to different concentrations of leptin |
Autor: | Teixeira, Thaisa de Mattos ![]() |
Primeiro orientador: | Daleprane, Júlio Beltrame |
Primeiro membro da banca: | Reis, Marta Citelli dos |
Segundo membro da banca: | Porto, Tatiana El-bacha |
Resumo: | Altas concentrações plasmáticas de leptina têm sido relacionadas ao aumento da formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem desempenhar um papel regulador central em eventos inflamatórios e cardiovasculares. Estudos recentes têm demonstrado que a vitamina D é capaz de reduzir marcadores do estresse oxidativo, bem como modular a produção de citocinas inflamatórias. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do pré-tratamento com concentração fisiológica (10-10 M) e suprafisiológica(10-7 M) de 1,25(OH)2D3 na produção do ânion superóxido (O2) e nos fatores de transcrição NF-κB e Nrf2,em células endoteliais humanas estimuladas com diferentes concentrações de leptina (1 e 10 ng/mL). Quando as células foram pré-tratadas com 1,25(OH)2D3, e estimuladas com leptina (1 e 10 ng/mL), a 1,25(OH)2D3 reduziu (p<0,05) a produção de ânion superóxido (O ), principalmente na concentração de 10-7 M. O fator de transcrição NF-κB foi positivamente ativado em células incubadas com 10 ng/mL de leptina, entretanto, quando se realizou o pré-tratamento com 1,25(OH)2D3 houve redução da translocação do NF-κB, assim como a produção de citocinas reguladas por este fator de transcrição. Também foi observado que o pré-tratamento com 10-7 M de 1,25(OH)2D3 aumentou de forma significativa (p<0,05) a expressão do fator de transcrição Nrf2 na fração nuclear em comparação ao controle, principalmente quando associada à 10 ng/mL de leptina (p<0,05). Tomados em conjunto, nossos resultados indicam que o tratamento com ambas as concentrações, 10-10 e 10-7 M de 1,25(OH)2D3 em células endoteliais humanas, foram eficazes em inibir a produção do ânion superóxido (O2), citocinas pró-inflamatórias, bem como inibir a translocação nuclear do fator de transcrição NF-κB, e ativar a via antioxidante Nrf2. Estes achados sugerem que o pré-tratamento com ambas as concentrações (fisiológica e suprafisiológica) de 1,25(OH)2D3 na presença de alta concentração de leptina, pode ter um efeito positivo no endotélio através da regulação de marcadores de inflamação e atividade antioxidante |
Abstract: | High plasma concentrations of leptin have been related to increased formation of reactive oxygen species (ROS) that can play a central regulatory role in inflammatory and cardiovascular events. Recent studies have shown that vitamin D is able to reduce oxidative stress markers, as well as interfere with the production of inflammatory cytokines. The aim of this study was to evaluate the effect of pre-treatment with physiological (10-10 M) and supraphysiological (10-7 M) concentrations of 1,25(OH)2D3 in the production of superoxide anion (O2) and transcription factors NF-κB and Nrf2 in human endothelial cells stimulated with different leptin concentrations (1 and 10 ng/mL). When cells were pre-treated with 1,25(OH)2D3, and were stimulated with leptin (1 and 10 ng/mL), 1,25(OH)2D3 reduced (p <0.05) superoxide anion production (O2), especially atthe concentration of 10-7 M. The NF-κB transcription factor has been positively activated in cells incubated with 10 ng/mL of leptin, however, when using the pre-treatment with 1,25(OH)2D3 decreased the translocation of NF-κB as well as the production of cytokines regulated by this transcription factor. It was also observed that the pre-treatment with 10-7 M of 1,25(OH)2D3 increased significantly (p<0.05) the expression of transcription factor Nrf2 in nuclear fraction compared to control, particularly when associated with 10 ng/mL leptin (p<0.05). Taken together, our results indicate that treatment with both concentrations, 10-10 and 10-7 M, of 1,25(OH)2D3 in endothelial human cells were effective in inhibiting the production of superoxide anion (O2), pro-inflammatory cytokines and inhibit the nuclear translocation of the transcription factor NF-κB, as well as activate the antioxidant Nrf2 pathway. These findings suggest that pre-treatment with with both concentrations (physiological and supraphysiological) of 1,25(OH)2D3 in the presence of high concentration of leptin, can have a positive effect on the endothelium through the regulation of markers of inflammation and antioxidant activity |
Palavras-chave: | 1,25(OH)2D3 Endothelium Hyperleptinemia Inflammation Superoxide anion (O2) Antioxidant 1,25(OH)2D3 Hiperleptinemia Ânion superóxido(O2) Antioxidante Nutrição Endotélio Inflamação |
Área(s) do CNPq: | CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::NUTRICAO |
Idioma: | por |
País: | BR |
Instituição: | Universidade do Estado do Rio de Janeiro |
Sigla da instituição: | UERJ |
Departamento: | Centro Biomédico::Instituto de Nutrição |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Alimentação, Nutrição e Saúde |
Citação: | TEIXEIRA, Thaisa de Mattos. Ação molecular da 1,25(OH)2D3 em células endoteliais humanas submetidas a diferentes concentrações de leptina. 2015. 63 f. Dissertação (Mestrado em Alimentação, Nutrição e Saúde) - Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2015. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://www.bdtd.uerj.br/handle/1/7277 |
Data de defesa: | 30-Jul-2015 |
Aparece nas coleções: | Mestrado em Alimentação, Nutrição e Saúde |
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Arquivo | Tamanho | Formato | |
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